Что Лучше Фемостон Конти Или Дивигель

Гормонофобия прочно укоренилась в сознании наших женщин. «На форумах дамы пугают друг друга ужасами про заместительную гормональную терапию (ЗГТ), от которой толстеют, покрываются волосами, а то и болеют раком». Так ли это на самом деле, давайте попытаемся разобраться вместе!

Менопауза – это один из физиологических процессов, которые затрагивают в целом женский организм.

I. В зависимости от возраста прекращения последней менструаций менопаузу подразделяют:

• Преждевременная менопауза — прекращение менструации в 37—39 лет.
• Ранняя менопауза — прекращение менструации в 40—44 года.
• Поздняя менопауза — прекращение менструации после 55 лет.

II. В климактерии выделяют следующие фазы:

Перименопауза – это период от начала снижения функции яичников до наступления менопаузы.
А клиническим отражением измененной функции яичников в пременопаузе являются менструальные циклы, которые могут иметь следующий характер: регулярные циклы, чередование регулярных циклов с задержками, задержки менструаций от недели до нескольких месяцев, чередование задержек менструаций с маточными кровотечениями.
Продолжительность пременопаузы варьирует от 2 лет до 10 лет.

Менопауза – это последняя самостоятельная менструация в жизни женщины. Возраст менопаузы устанавливается ретроспективно – через 12 месяцев отсутствия менструации.

* Более подробно о всех процессах происходящих во время климакса вы можете узнать из нашей статьи «МАНОПАУЗА».

ЗГТ — это не только продолжительность жизни. Половые гормоны обеспечивают женщине сохранение здоровья и в определенной степени продлевают молодость. Почему же мы и наши пациентки не торопимся принимать ЗГТ? По данным профессора В.П. Сметник, в Москве только 33% врачей — гинеколов принимают сами ЗГТ, в Санкт-Петербурге — 17% , между тем как, например, в Швеции этот показатель равен 87% . Если мы — врачи — не торопимся помочь самим себе, стоит ли удивляться тому, что только 0,6% российских женщин принимают ЗГТ.

Почему же так велика пропасть между зарубежными и отечественными данными в отношении ЗГТ. К сожалению Российская «лапотная» медицина продолжает основывать свои назначения на личном опыте, предрассудках, домыслах, единичном авторитетном (авторитарном) мнении корифеев, либо просто работает по старинке. Мировая медицина основывает свои рекомендации на базе доказательной медицины — результатах клинических испытаний, на научно доказанных фактах.

Итак, что же говорит нам доказательная медицина в отношении ЗГТ:

* применение низкодозной ЗГТ (1мг/сутки эстрадиола) оказывает такой же эффект на липидный спектр крови, как и статины (препараты для снижения холестерина);

* раннее начало ЗГТ (перименопауза) может снизить общую смертность на 30%, из-за снижения риска сердечно-сосудистой патологии;

* оценка влияния ЗГТ на углеводный обмен показала, что ЗГТ либо не влияет, либо оказывает положительное воздействие на такие показатели, как гликированный гемоглобин, уровень гликемии натощак, концентрацию инсулина. Исследование с участием 14 тысяч женщин, страдающих сахарным диабетом, продемонстрировало, что женщины, принимающие ЗГТ имеют достоверно более низкий уровень гликированного гемоглобина по сравнению с теми, кто не получал терапию эстрогенами;

Очень часто пациенты задают вопрос о влиянии ЗГТ на риск возникновения рака молочной железы:

— исследования HERS и WHI, которые считаются «золотым стандартом», показали, что сочетанное применение коньюгированного этинилэстрадиола и медроксипрогестерона ацетата (данный компонент содержится в препаратах дивина, дивисек, индивина) приводило к незначительному увеличению риска развития агрессивного рака молочной железы;

— в исследовании WHI наблюдалось увеличение случаев агрессивного рака молочной железы при использовании эстрогенов и прогестинов, в то время как в группе получавших только эстрогены уровень заболеваемости снижался;

— в исследовании E3N было показано снижение риска рака молочной железы на фоне применения комбинации 17-b-эстрадиола и дидрогестерона (Фемостон). Однозначного объяснения этому факту не существует, не исключено, что данное позитивное влияние может быть опосредовано через уменьшение выраженности ожирения – известного фактора риска возникновения рака молочной железы;

— выявленные случаи рака молочной железы особенно первые три года ЗГТ свидетельствуют скорее о проявлении уже имевшегося до начала ЗГТ опухолевого процесса;

— позиция международного общества по менопаузе (2021г): женщины, принимающие ЗГТ, должны быть предупреждены, что риск развития рака молочной железы не увеличивается в течении 7 лет приема ЗГТ.

Итак, использование заместительной гормональной терапии обеспечивает реальную возможность корректировать проявления эстроген-дефицитного состояния и, следовательно, проводить лечение и профилактику ранних и поздних осложнений климактерического синдрома у женщин старшей возрастной группы. ЗГТ, начатая до 60 лет, сокращает общую смертность на 30-35%, является профилактикой многих заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых, остеопороза и болезни Альцгеймера.

Как и любое другое лечение ЗГТ имеет свои противопоказания и побочные эффекты.

Противопоказаниями для заместительной гормонотерапии являются:

• беременность;
• острый гепатит;
• острый тромбоз глубоких вен;
• острое тромбоэмболическое заболевание;
• нелеченные опухоли половых органов, молочных желез;
• менингиома.

Противопоказания к применению некоторых половых гормонов:

Для эстрогенов:

• рак молочной железы;
• рак эндометрия;
• тяжелая дисфункция печени;
• порфирия;
• эстрогензависимые опухоли.

Для прогестагенов:

Обследование пациентки перед проведением ГЗТ

Обязательное:

• УЗИ органов малого таза (матки и яичников);
• Мазок на онкоцитологию с шейки матки;
• Обследование маммолога (маммография или УЗИ молочных желез);
• Гормоны крови: ТТГ, ФСГ, эстрадиол, пролактин, сахар крови;
• Свертываемость крови — коагулограмма;
• биохимия крови: АСаТ, АЛаТ, общий билирубин, сахар крови.

Дополнительное:

• липидограмма;
• денситометрия
• генетическая предрасположенность к артериальным и венозным тромбозам при применении ЗГТ.

Препараты для гормонозаместительной терапии:

• «Чистые» натуральные эстрогены — эстрожель, дивигель в виде геля, климара пластырь, прогинова, эстрофем.
• Комбинация эстрогенов с гестагенами: современная комбинация натуральных гормонов «эстрожель-утрожестан», двухфазные комбинированные (климен, климонорм, дивина, циклопрогинова, фемостон 2/10, дивитрен — эстрадиол валерат в течение 70 дней, затем 14 дней медроксипрогестеронацетат).
• Монофазные комбинированные препараты: клиогест, фемостон 1/5, гинодиан-депо.
• Тканеселективный регулятор эстрогеновой активности: ливиал.

Как разобраться в этом бескрайнем океане препаратов ЗГТ, какой препарат выбрать? Помочь в этом могут ответы на следующие вопросы:

Какие компоненты входят в состав ЗГТ?

В состав препаратов ЗГТ как правило входят 2 компонента: эстроген и прогестин (гестаген). Эстроген устраняет основные проявления эстроген-дефицита: приливы, урогенитальные нарушения, остеопороз, атеросклероз ит.д. Прогестины необходимы для защиты матки от протективного (стимулирующего) действия эстрогенов (гиперпластические процессы эндометрия и т.д.). При отсутствии матки в качестве ЗГТ может применятся один эстроген, без прогестина.

Какой препарат выбрать?

Основным принципом ЗГТ является выбор наиболее безопасных препаратов, которые можно применять у женщин с различной экстрогенитальной патологией, с целью профилактики остеопороза и атеросклероза. Эволюция препаратов ЗГТ шла в основном по двум направлениям:

I. Cовершенствованию прогестагенного (гестагенного) компонента, лишенного влияние на вес женщины, её свертывающую систему, но в тоже время защищали матку от влияния эстрогенного компонента. Сегодня наиболее приближенными к натуральному прогестерону (УТРОЖЕСТАНУ) является дидрогестерон, дроспиринон, диеногест.

II. Снижение дозы эстрогенного компонента. Основной принцип: «так много, как необходимо, так мало, как только возможно». Много — необходимо для улучшения общего самочувствия, профилактики остеопороза, атеросклероза, профилактики урогенитальных нарушений. Мало – возможно чтобы уменьшить или нивелировать побочные эффекты на матку. В нашей стране в используется натуральный эстроген (ЭСТРОЖЕЛЬ, ДИВИГЕЛЬ), эстрадиола валерат и 17 β- эстрадиол.

Поэтому при выборе препарата ЗГТ ваш врач-гинеколог должен руководствоваться свойствами гестагенного компонента, обеспечивающего надежную защиту эндометрия, не оказывающего влияния на углеводный и жировой обмен, не провоцирующими развитие рака молочной железы. Наиболее приближены к натуральному прогестероны препараты III поколения гестагенов – дидрогестерон, дроспиренон, диеногест.

Сравнительная таблица влияние прогестинов на липидный, углеводный обмен и свертывающую систему крови

Таким образом, только 3 гестагена: натуральный прогестерон и дидрогестерон, дроспиренон не ухудшают обмен холестерина и не усугубляют развитие атеросклероза, и не влияют на обмен сахара, не обладают тромботическим действием, являются самыми безопасными в отношении развития рака молочной железы. Следовательно, вы совместно с гинекологом должны выбрать препарат для ЗГТ, содержащий в качестве второго компонента одно из этих веществ (утрожестан, дидрогестерон или дроспиренон).

Данным требованиям удовлетворяют следующие препараты: эстрожель (дивигель)+утрожестан; фемостон; анжелик.

Какой способ применения препаратов лучше?

Пероральный прием – это применение таблетированных форм препаратов, следовательно эти препараты обязательно будут воздействовать на печень.

У пациенток с патологией печени предпочтительнее трансдермальное введение эстрогенов (накожно гель эстрожеля или дивигеля) в сочетании с интравагинальным применением утрожестана (либо спираль МИРЕНА).

Какие схемы терапии выбрать?

В постменопаузе при наличии матки показана непрерывная терапия эстроген+гестаген, не дающая менструальных кровотечений предпочтительнее низкие дозы эстрогенов (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; фемостон 1\5, анжелик).

При хирургической менопаузе – при удаленной матке (без шейки) достаточно одного компонента ЗГТ – эстроген (так как защита эндометрия уже не нужна), для этой цели могут использоваться препараты — эстрожель, дивигель, климара, прогинова, эстрофем.

Как долго принимать ЗГТ?

Длительность ЗГТ на сегодня не ограничивается. Для купирования симптомов климактерия, как правило, достаточно 3-5 лет.

Ежегодно гинеколог совместно с пациенткой оценивают пользу-риск и индивидуально решают вопрос о продолжительности ЗГТ.

Как часто посещать гинеколога и обследоваться при применении ЗГТ?

В период проведения ЗГТ женщина не менее 1 раза в год должна посещать гинеколога для выполнения кольпоскопии, УЗИ органов малого таза, УЗИ молочных желез или маммографии и исследования биохимических показателей крови (сахар крови, АЛТ, АСТ, коагулограмма)!

Все вопросы относительно ЗГТ пациентка обсуждает со своим гинекологом. Если гинеколог отказывает пациентки в назначении ЗГТ и не объясняет причину этого, проконсультируйтесь у другого специалиста и разрешите все свои вопросы

В постменопаузе при наличии матки показана непрерывная терапия эстроген+гестаген, не дающая менструальных кровотечений предпочтительнее низкие дозы эстрогенов (эстрожель или дивигель или климара + утрожестан или дюфастон или МИРЕНА; фемостон 1\5, анжелик).

Климактерический период
Выбор препарата для ЗГТ

Ассортимент препаратов для заместительной гормональной терапии постоянно расширяется, как расширяется и сфера показаний к их применению. На сегодняшний день современная медицина располагает достаточно широким выбором хороших препаратов для ЗГТ, опытом применения препаратов для ЗГТ, свидетельствующим о заметном преобладании преимуществ над риском ЗГТ, хорошими диагностическими возможностями, что позволяет отслеживать как положительные, так и отрицательные эффекты лечения.

Хотя налицо все данные, свидетельствующие о положительном влиянии приема ЗГТ на здоровье, в целом риск и преимущества данной терапии, по мнению многих авторов, можно считать сопоставимыми. Во многих случаях преимущества длительного приема ЗГТ будут преобладать над риском, в других — возможный риск перевесит преимущества. Поэтому применение ЗГТ должно соответствовать потребностям и запросам конкретного больного, быть индивидуальным и постоянным. При подборе дозы необходимо учитывать как возраст и вес пациенток, так и особенности анамнеза, а также относительный риск и противопоказания к использования, что позволит обеспечить наилучший результат лечения.

Комплексный и дифференцированный подход к назначению ЗГТ, а также знания об особенностях и свойствах компонентов, входящих в состав большинства препаратов, позволят избежать возможных нежелательных последствий и побочных эффектов и приведут к успешному достижению намеченных целей.

Надо помнить, что использование ЗГТ — не пролонгирование жизни, а улучшение её качества, которое может снижаться под влиянием неблагоприятных последствий эстрогенного дефицита. А своевременное решение проблем климактерия — это реальный путь к хорошему состоянию здоровья и самочувствия, сохранению работоспособности и улучшению качества жизни всё увеличивающегося числа женщин, вступающих в этот «осенний» период.

Для проведения заместительной гормональной терапии, облегчающей проблемы климактерия и трудности переходного периода у большинства женщин, используются различные классы эстрогенов.

• В первую группу входят нативные эстрогены — эстрадиол, эстрон и эстриол.
• Вторая группа включает конъюгированные эстрогены, преимущественно сульфаты — эстрон, эквилин и 17-бета-дигидроэквилин, которые получают из мочи беременных кобылиц.

Как известно, наиболее активным эстрогеном является этинилэстрадиол, используемый в препаратах для оральной контрацепции. Его дозы, которые необходимы для купирования климактерических симптомов, равны 5-10 мкг/день, перорально. Однако вследствие узкого диапазона терапевтических доз, большой вероятности развития побочных эффектов и не такого благоприятного влияния на метаболические процессы, как у природных эстрогенов, этот гормон для целей ЗГТ использовать нецелесообразно.

В настоящее время наиболее широко при ЗГТ используются следующие типы эстрогенов:

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
Эфиры эстрадиола [показать] .

К эфирам эстрадиола относятся

• Эстрадиола валерат
• Эстрадиола бензоат.
• Эстриола сукцинат.
• Эстрадиола гемигидрат.

Эстрадиола валерат — это эфир кристаллической формы 17-бета-эстрадиола, который при пероральном введении хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Для перорального введения использовать кристаллическую форму 17-бета-эстрадиола нельзя, так как в этом случае он практически не всасывается в ЖКТ. Эстрадиола валерат быстро метаболизируется до 17-бета-эстрадиола, поэтому его можно рассматривать как препарат-предшественник естественного эстрогена. Эстрадиол не является метаболитом или конечным продуктом обмена эстрогенов, а представляет собой основной циркулирующий эстроген у женщин в пременопаузальном периоде. Поэтому эстрадиола валерат представляется идеальным эстрогеном для заместительной гормональной пероральной терапии, учитывая, что ее целью является восстановление гормонального равновесия до показателей, существовавших до угасания функции яичников.

Независимо от используемой формы эстрогена, его дозировка должна быть достаточной как для купирования наиболее выраженных климактерических расстройств, так и профилактики хронической патологии. В частности, эффективная профилактика остеопороза предусматривает прием 2 мг эстрадиола валерата в сутки.

Эстрадиола валерат оказывает положительное влияние на липидный обмен, проявляющееся повышением уровня липопротеинов высокой плотности и снижением уровня липопротеинов низкой плотности. Наряду с этим препарат не оказывает выраженного действия на синтез белков в печени.

Среди пероральных препаратов для ЗГТ врачи (особенно в Европе) чаще всего назначают средства, содержащие эстрадиола валерат — пролекарство эндогенного 17-бета-эстрадиола. В дозе 12 мг эстрадиола валерат для перорального приема как монотерапия или в комбинации с гестагенами показал высокую эффективность в терапии климактерических расстройств (препараты Климодиен, Климен, Климонорм, ЦиклоПрогинова, Прогинова, Дивина, Дивитрен, Индивина).

Однако не меньшей популярностью пользуются и препараты, содержащие микронизированный 17-бета-эстрадиол (Фемостон 2/10, Фемостон 1/5).

В состав конъюгированных эквинэстрогенов, получаемых из мочи жеребых кобыл, входит смесь сульфатов натрия, эстронсульфат (они составляют около 50%). Большинство других компонентов гормонов или их метаболитов являются специфичными для лошадей — это эквилин сульфат — 25% и альфадигидроэквилинсульфат — 15%. Оставшиеся 15% составляют неактивные сульфаты эстрогенов. Эквилин обладает высокой активностью; он депонируется в жировой ткани и продолжает действовать даже после прекращения введения препарата.

Эстрогены конской мочи и их синтезированные аналоги оказывают более резкое влияние на синтез субстрата ренина и гормоносвязывающие глобулины по сравнению с эстрадиола валератом.

Не менее значимым фактором является биологический полупериод лекарственного препарата. Эстрогены конской мочи не включаются в метаболизм в печени и других органах, тогда как эстрадиол быстро метаболизируется с полупериодом существования 90 минут. Этим объясняется очень медленное выведение эквилина из организма, о котором свидетельствует сохранение его повышенного уровня в сыворотке крови, отмеченное даже через три месяца после прекращения терапии.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

Для парентерального введения существуют препараты эстрадиола для подкожного введения (классическая форма — депо — препарат Гинодиан Депо, который вводится 1 раз в месяц).

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ИНТРАВАГИНАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

Эстриол [показать] .

Эстриол и эстрон — природные эстрогены, имеющие меньшую биологическую активность.

Эстриол и его производные в обычной оральной дозе 24 мг не оказывают пролиферативного эффекта на эндометрий, а также в достаточной степени не защищают костную ткань от остеопороза, не оказывает благоприятного действия на липидный метаболизм и сердечно-сосудистую систему, что сдерживает его использование для системного введения и в основном он и эстрон применяются местно.

Овипол клио — препарат, содержащий в своем составе основное действующее вещество эстриол. Выпускается в форме вагинальных суппозиториев в 1 упаковке 15 штук. Является дженериком Овестина, т. е. сохраняет все его преимущества при более чем в 2 раза низкой цене.

Востребован пациентками которых в период менопаузы беспокоят урогенитальные расстройства: сухость слизистой влагалища и наружных половых органов, зуд во влагалище, бели, учащенное мочеиспускание, недержание мочи при напряжении, кашле, чихании. Эти жалобы возникают у женщин в период менопаузы и постменопаузы вследствие атрофических процессов в тканях и структурах нижней трети мочеполового тракта, что в свою очередь связано с серьезным недостатком эстрогенов.

Атрофический вагинит — частое явление у женщин в период менопаузы, который также часто лечат как бактериальный вагиноз при помощи антибактериальной терапии. Однако подобная терапия не только не приносит облегчения пациенткам, но и еще больше усугубляет ситуацию.

Овипол клио является препаратом заместительной гормональной терапии для устранения локальных проявлений дефицита эстрогенов. Обладает изюирательным действием на рецепторы нижнего отдела половых путей, влагалища, практически не связывается с рецепторами матки, поэтому не вызывает возникновения менструальноподобной реакции. Не оказывает нагрузки на печень и дает более быстрый эффект.

Локальное применение содержащих эстриол препаратов является безопасным и эффективным подходом к предотвращению и лечению атрофического вагинита, не имеющим ограничений по возрастному аспекту и длительности лечения.

Рекомендуется применять в течение первых 2-3 недель по 1 свече ежедневно на ночь до купирования сиимптомов, затем дозу снижают и свечи применяют 3 раза в неделю. В последующем рекомендуется поддерживающая терапия с использованием 1 свечи 1 раз в неделюв течение 3-6 месяцев.

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ [показать]

Наиболее физиологичным путем создания нужной концентрации эстрогенов в крови женщин следует признать трансдермальный путь введения эстрадиола, для чего были разработаны препараты накожных пластырей и геля. Пластырь Климара, применяется 1 раз в неделю и обеспечивает постоянный уровень эстрадиола в крови. Дивигель и гель Эстрожель используется 1 раз в день.

Фармакокинетика эстрадиола при его трансдермальном введении отличается от той, которая имеет место после его перорального введения. Это отличие заключается в первую очередь исключением обширного начального метаболизма эстрадиола в печени и значительно меньшим влиянием на печень.

При трансдермальном введении эстрадиол меньше превращается в эстрон, который после перорального приема препаратов эстрадиола превосходит по своему уровню последний в плазме крови. Кроме того, после перорального приема эстрогенов они в значительной степени подвергаются печеночнокишечной рециркуляции. В результате при использовании пластыря или геля имеет место близкое к норме соотношение эстрон/эстрадиол в крови и исчезает эффект первичного прохождения эстрадиола через печень, но сохраняются благоприятное влияние гормона на вазмоторные симптомы и защита костной ткани от остеопороза.

Гель для наружного применения
1 г геля содержит:
эстрадиол 1,0 мг,
вспомогательные вещества q.s. до 1,0 г

ДИВИГЕЛЬ — это 0,1% гель на спиртовой основе, действующим веществом которого является эстрадиола гемигидрат. Дивигель упакован в пакетики из алюминиевой фольги, содержащие 0,5 мг или 1,0 мг эстрадиола, что соответствует 0,5 г или 1,0 г геля. Упаковка содержит 28 саше.

Фармакотерапевтическая группа

Заместительная гормональная терапия.

Фармакодинамика и клиническая эффективность Дивигеля сходна с пероральными эстрогенами.

При нанесении геля на кожу эстрадиол проникает непосредственно в кровеносную систему, что позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма. По этой причине колебания концентрации эстрогена в плазме при применении Дивигеля выражены значительно меньше, чем при использовании пероральных эстрогенов.

Трансдермальное нанесение эстрадиола в дозе 1,5 мг (1,5 г Дивигеля) создает концентрацию в плазме крови приблизительно в 340 пмоль/л, что соответствует уровню стадии раннего фолликула у женщин в пременопаузе. Во время лечения Дивигелем соотношение эстрадиол/эстрон сохраняется на уровне 0,7; тогда как при пероральном приеме эстрогенов оно обычно падает до уровня менее 0,2. Метаболизм и экскреция трансдермального эстрадиола происходит также, как природных эстрогенов.

Показания к применению

Дивигель назначается для лечения климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства, а также для профилактики остеопороза. Дивигель следует применять строго по назначению врача.

Беременность и лактация. Выраженные тромбоэмболические нарушения или острый тромбофлебит. Маточные кровотечения неясной этиологии. С^строгензависимый рак (молочной железы, яичников или матки). Тя желые заболевания печени, синдром Дубйн-Джонсона, синдром Ротора. Г^перчувсхвительность к составным компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Дивигель предназначен для продолжительного или циклического лечения. Дозы подбираются врачом с учетом индивидуальных особенностей пациентов (от 0,5до 1,5г в сутки, что соответствует 0,5-1,5 мг эстрадиола в сутки, в дальнейшем дозу можно корректировать). Обычно лечение начинают с назначения 1 мг эстрадиола (1,0 г геля) в сутки. Пациенткам с «интактной» маткой во время лечения Дивигелем рекомендуется назначать гестаген, например, медроксипрогестерона ацетат, норэтистерон, норэтистерона ацетат или дидрогестрон в течение 10-12 дней в каждый цикл. У пациенток в постменопаузальном периоде продолжительность цикла может быть увеличена до 3 месяцев. Доза Дивигеля наносится один раз в сутки на кожу нижней части передней стенки живота, либо поочередно на правую или левую ягодицы. Площадь нанесения равна по величине 1-2 ладоням. Дивигель не следует наносить на молочные железы, лицо, область гениталий, а также на раздраженные участки кожи. После нанесения препарата следует подождать несколько минут, пока гель не подсохнет. Следует избегать случайного попадания Дивигеля в глаза. Следует вымыть руки сразу же после нанесения геля. Если пациентка забыла нанести гель, следует сделать это как можно скорее, однако не позднее, чем в течение 12 часов с момента нанесения препарата по расписанию. Если прошло более 12 часов, то нанесение Дивигеля следует отложить до следующего раза. При нерегулярном применении препарата могут возникнуть менструальноподобные маточные кровотечения «прорыва». Перед началом терапии препаратом Дивигель следует пройти тщательное медицинское обследование и в процессе лечения посещать гинеколога не реже 1 раза в год. Под специальным наблюдением должны находиться пациенты, страдающие эндометриозом, гиперплазией эндометрия, заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также цереброваскулярными нарушениями, артериальной гипертензией, тромбоэмболией в анамнезе, нарушениями липидного метаболизма, почечной недостаточностью, раком молочной железы в анамнезе или семейном анамнезе. Во время лечения эстрогенами, а также при беременности некоторые заболевания могут обостряться. К ним относятся: мигрени и сильные головные боли, доброкачественные опухоли молочной железы, нарушения функции печени, холестазы, холелитиазы, пор-фирия, миома матки, сахарный диабет, эпилепсия, бронхиальная астма, отосклероз, рассеянный склероз. Такие пациенты должны находиться под наблюдением врача, если им проводится терапия Дивигелем.

Лекарственное взаимодействие

Не существует данных о вероятном перекрестном взаимодействии Дивигеля с другими лекарственными препаратами.

Побочные явления, как правило, выражены слабо и очень редко приводят к прекращению лечения. Если они вce-таки отмечаются, то обычно лишь в первые месяцы лечения. Иногда наблюдаются: нагрубание молочных желез, головные боли, отеки, нарушение регулярности менструаций.

Как правило, эстрогены хорошо переносятся даже в очень больших дозах. Возможными признаками передозировки являются симптомы, перечисленные в разделе «Побочное действие». Лечение их — симптоматическое.

Срок годности 3 года. Препарат нельзя использовать позже указанной на упаковке даты. Хранить при комнатной температуре в недоступном для детей месте. Препарат зарегистрирован в Российской Федерации.

Существующие данные о фармакологических свойствах различных эстрогенов указывают на предпочтительность использования для целей ЗГТ в основном препаратов, содержащих эстрадиол.

Для 2/3 всех женщин оптимальными дозами эстрогенов являются 2 мг эстрадиола (перорально) и 50 мкг эстрадиола (трансдермально). Однако в каждом случае в процессе проведения ЗГТ женщинам следует проходить обследование в клинике для коррекции этих доз. У женщин после 65 лет происходит снижение почечного и особенно печеночного клиренса гормонов, что требует особой осторожности в назначения эстрогенов в высоких дозах.

Имеются данные, что для профилактики остеопороза могут быть достаточными более низкие дозы эстрадиола (25 мкг/день).

В настоящее время существуют данные, указывающие на наличие выраженных различий в действии препаратов конъюгированных и натуральных эстрогенов на сердечно-сосудистую систему и систему гемостаза. В работе C.E. Bonduki и соавт. (1998) было приведено сравнение конъюгированных эстрогенов (перорально 0,625 мг/сут, непрерывный режим) и 17-бета-эстрадиола (трансдермально 50 мкг/сут) у женщин в климактерии. Все женщины ежемесячно в течение 14 дней принимали медроксипрогестерона ацетат (перорально 5 мг/сут). Обнаружено, что конъюгированные эстрогены в отличие от эстрадиола вызывают статистически значимое снижение антитромбина III в плазме через 3, 6, 9 и 12 месяцев после начала терапии. При этом оба типа эстрогенов не влияли на протромбиновое время, фактор V, фибриноген, количество тромбоцитов и время лизиса эуглобулина. За 12 месяцев среди участниц исследования не возникло ни одного тромбоэмболического осложнения. Согласно этим результатам, конъюгированные эстрогены снижают уровень антитромбина III, в то время как ЗГТ 17-бета-эстрадиолом не влияет на этот показатель. Уровень антитромбина III имеет ключевое значение в развитии инфаркта миокарда и тромбоэмболии.

В этой связи следует отметить, что исторически сложившееся до последних лет более широкое использование препаратов конъюгированных эстрогенов в США нельзя считать как наилучшее и рекомендуемое во всех случаях. Об этих очевидных фактах можно было бы и не говорить, если бы не появлялись в литературе высказывания в пользу применения препаратов конъюгированных эстрогенов, основанные только на широком их использовании в США и существовании достаточно большого количества исследований их свойств. Кроме того, никак нельзя согласиться с высказываниями о наилучших свойствах среди гестагенов, входящих в состав различных комбинаций ЗГТ, медроксипрогестерона ацетата в отношении их влияния на обмен липидов. Существующие данные показывают, что среди представленных на рынке гестагенов, наряду с прогестероном, имеются как его производные — 20-альфа-и 20-бета-дигидростерон, 17-альфа-гидроксипрогестерон, так и производные 19-нортестостерона, использование которых позволяет получить нужный эффект.

Производными гидроксипрогестерона (С21-гестагены) являются хлормадинона ацетат, ципротерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат, дидрогестерон и др., а производными 19-нортестостерона — норэтистерона ацетат, норгестрел, левоноргестрел, норгестимат, диеногест и др.

Выбор препарата из группы комбинированных эстроген-гестагенных средств обусловлен периодом возрастных гормональных изменений у женщины.

В пременопаузе рекомендуют назначать препараты с циклическим режимом приема (Климонорм, Климен, Цикло-Прогинова, Дивина) — семидневный перерыв в их приеме каждый месяц сопровождается менструальноподобным кровотечением.

Климонорм специально разработан с целью повышения эффективности заместительной гормональной терапии и профилактического применения с учетом требований максимальной безопасности препарата. Этот препарат, отличаясь оптимальным соотношением гормонов, не только оказывает положительное влияние на липидный профиль, но и способствует быстрому уменьшению климактерических симптомов. Оказывает не только профилактическое, но и лечебное действие на остеопороз.

Климонорм отличается высокой эффективностью при атрофических расстройствах мочеполовой системы и кожных атрофических нарушениях, а также для лечения психо-соматических нарушений: раздражительности, депрессии, нарушений сна, забывчивости. Климонорм хорошо переносится: более 93% всех женщин, принимающих Климонорм, отмечают только положительные изменения в своем самочувствии (Czekanоwski R. et al., 1995).

Климонорм представляет комбинацию эстрадиола валерата (2 мг) и левоноргестрела (0,15 мг), обеспечивающую следующие преимущества этого препарата:

• быстрое и эффективное уменьшение выраженности климактерических симптомов;
• профилактика и лечение постменопаузального остеопороза;
• сохранение положительного влияния эстрогена на атерогенный индекс;
• антиатрофогенные свойства левоноргестрела оказывают положительное действие при изменениях слизистых мочеполовой системы и слабости сфинктеров;
• на фоне приема Климонорма хорошо контролируется цикл и не отмечено явлений гиперплазии эндометрия.

Климонорм следует считать препаратом выбора для целей ЗГТ в период пре и перименопаузы у большинства женщин с остеопорозом, психосоматическими нарушениями, атрофическими изменениями слизистых мочеполовой системы, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, с высоким риском развития рака толстой кишки, болезни Альцгеймера.

Входящая в Климонорм доза левоноргестрела обеспечивает хороший контроль цикла, достаточную защиту эндометрия от гиперпластического эффекта эстрогенов и в то же время сохранение благоприятного действия эстрогенов на обмен липидов, сердечно-сосудистую систему, профилактику и лечение остеопороза.

Показано, что применение Климонорма у женщин от 40 до 74 лет в течение 12 месяцев приводит к повышению плотности губчатой и кортикальной костной ткани на 7 и 12% соответственно (Hempel, Wisser, 1994). Минеральная плотность поясничных позвонков у женщин в возрасте от 43 до 63 лет при применении Климонорма в течение 12 и 24 месяцев увеличивается с 1,0 до 2,0 и 3,8 г/см 2 соответственно. Лечение Климонормом в течение 1 года пременопаузальных женщин с удаленными яичниками сопровождается восстановлением до нормального уровня величин минеральной плотности костной ткани и маркеров костного метаболизма. По этому параметру Климонорм превосходит Фемостон. Дополнительная андрогенная активность левоноргестрела, повидимому, имеет также весьма существенное значение и для формирования состояния психического комфорта. Если Климонорм устраняет или уменьшает симптомы депрессии, то Фемостон у 510% пациенток усиливает симптомы депрессивного настроения, что требует прерывания терапии.

Важным преимуществом левоноргестрела как гестагена является его почти 100% биодоступность, что обеспечивает стабильность его эффектов, выраженность которых практически не зависит от характера питания женщины, наличия у нее желудочнокишечных заболеваний и активности печеночной системы, метаболизирующей ксенобиотики при их первичном прохождении. Отметим, что биодоступность дидрогестерона составляет лишь 28%, и его эффекты поэтому подвержены заметным различиям, как межиндивидуальным, так и интериндивидуальным.

Кроме того, нужно отметить, что циклический (с семидневным перерывом) прием Климонорма обеспечивает отличный контроль цикла и низкую частоту межменструальных кровотечений. Фемостон, применяемый в непрерывном режиме, в этом отношении слабее контролирует цикл, что может быть связано с более низкой прогестагенной активностью дидрогестерона по сравнению с левоноргестрелом. Если при приеме Климонорма регулярность менструальных кровотечений наблюдается в 92% от всех циклов и число случаев межменструальных кровотечений — 0,6%, то при применении Фемостона эти величины равны 85 и 4,39,8% соответственно. Вместе с тем характер и регулярность менструальных кровотечений отражают состояние эндометрия и риск развития его гиперплазии. Поэтому применение Климонорма с точки зрения профилактики возможных гиперпластических изменений в эндометрии предпочтительнее Фемостона.

При этом следует отметить, что Климонорм обладает выраженной активностью в отношении лечения климактерического синдрома. При анализе его действия у 116 женщин в течение 6 месяцев выявлено снижение индекса Купперма на с 28,38 до 5,47 (через 3 месяца он снизился до 11,6) при отсутствии влияния на артериальное давление и массу тела (Czekanowski R. et al., 1995).

В то же время следует отметить, что Климонорм выгодно отличается от препаратов, содержащих в качестве гестагена другие производные 19-нортестостерона (норэтистерон) с более выраженными андрогенными свойствами. Норэтистерона ацетат (1 мг) противодействует положительному влиянию эстрогенов на концентрацию ЛПВП-холестерина и, кроме того, может повышать уровень липопротеинов низкой плотности, увеличивая тем самым риск сердечно-сосудистой патологии.

Женщинам, нуждающимся в дополнительной защите от гиперпластических процессов в эндометрии, лучше назначать препарат Цикло-Прогинова, в котором активность гестагенного компонента (норгестрел) в 2 раза выше по сравнению с Климонормом.

Цикло-Прогинова — комбинированный эстроген-гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент — эстрадиол является веществом природного происхождения и после поступления в организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-гипофизарно-овариальной системе эстрадиол способен вызывать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры костей.

Вторым компонентом препарата Цикло-Прогинова является активный синтетический гестаген — норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ, угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию, обладает незначительными андрогенными свойствами.

Климен рекомендован женщинам, нуждающимся в гормональной заместительной терапии, с симптомами андрогенизации (себорея, акне, гирсутизм, андрогенетическая алопеция).

Климен — комбинированный препарат, содержащий натуральный эстроген эстрадиол (в форме валерата) и синтетический гестаген с антиандрогенным эффектом ципротерон (в форме ацетата). Эстрадиол, входящий в состав Климена, восполняет дефицит эстрогенов, возникающий во время естественной менопаузы и после хирургического удаления яичников (хирургическая менопауза), устраняет климактерические расстройства, улучшает липидный профиль крови и обеспечивает профилактику остеопороза. Ципротерон является синтетическим гестагеном, защищает эндометрий от гиперплазии, предотвращая развитие рака слизистой оболочки матки.

Помимо этого ципротерон является сильным антиандрогеном, блокирует рецепторы к тестостерону и препятствует влиянию мужских половых гормонов на органы-мишени. Ципротерон усиливает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови. Благодаря антиандрогенному эффекту Климен устраняет или уменьшает такие проявления гиперандрогении у женщин, как избыточный рост волос на лице («дамские усики»), акне (угри), выпадение волос на голове.

Климен препятствует формированию у женщин ожирения по мужскому типу (накопление жира в области талии и живота) и развитию метаболических нарушений. При приеме Климена в период 7-дневного перерыва наблюдается регулярная менструальноподобная реакция, в связи с чем препарат рекомендуется для женщин в период пременопаузы.

Фемостон представляет собой комбинированный, современный, низкодозированный гормональный препарат, терапевтические эффекты которого обусловлены входящими в состав эстрадиолом и дидрогестероном.

Все разновидности Фемостона обладают одинаковым терапевтическим действием, а различные дозировки активных гормонов позволяют подобрать для каждой женщины оптимальный препарат, наилучшим образом подходящий именно ей.

Показания к применению для всех трех разновидностей Фемостона (1/10, 2/10 и 1/5) одинаковы:

• Заместительная гормонотерапия естественной или искусственной (хирургической) менопаузы у женщин, проявляющейся приливами, потливостью, сердцебиением, нарушениями сна, возбудимостью, нервозностью, сухостью влагалища и другими симптомами дефицита эстрогенов. Фемостон 1/10 и 2/10 можно начинать применять через полгода после последней менструации, а Фемостон 1/5 – только через год;
• Профилактика остеопороза и повышенной ломкости костей у женщин в период менопаузы при непереносимости других препаратов, предназначенных для поддержания нормальной минерализации костей, профилактики дефицита кальция и лечения данной патологии.

Фемостон не показан для лечения бесплодия, однако на практике некоторые врачи-гинекологи назначают его женщинам, испытывающим проблемы с зачатием, для увеличения прироста эндометрия, что существенно повышает вероятность имплантации оплодотворенной яйцеклетки и наступления беременности. В таких ситуациях врачи используют фармакологические свойства препарата для достижения определенного эффекта при состояниях, которые не являются показанием к применению. Подобная практика применения препаратов не по назначению имеется по всем мире и называется off-label prescriptions.

Фемостон восполняет дефицит половых гормонов в организме женщины устраняя тем самым различные расстройства (вегетативные, психоэмоциональные) и половые нарушения, а также предупреждает развитие остеопороза.

Эстрадиол, входящий в состав Фемостона, идентичен натуральному, вырабатываемому в норме яичниками женщины. Именно поэтому он восполняет дефицит эстрогенов в организме и обеспечивают гладкость, эластичность и медленное старение кожи, замедляют выпадение волос, устраняет сухость слизистых и неприятные ощущения при половом акте, а также предотвращают атеросклероз и остеопороз. Кроме этого, эстрадиол устраняет такие проявления менопаузального синдрома, как приливы, потливость, нарушение сна, возбудимость, головокружение, головные боли, атрофия кожи и слизистых оболочек и др.

Дидрогестерон является прогестероновым гормоном, который уменьшает риск развития гиперплазии или рака эндометрия. Данный прогестероновый гормон не обладает какими-либо другими эффектами, и введен в состав Фемостона специально для нивелирования риска гиперплазии и рака эндометрия, который повышается из-за приема эстрадиола.

В период постменопаузы следует применять препараты, предназначенные для непрерывного приема. Из них дополнительными преимуществами, связанными с хорошей переносимостью, обладает Климодиен, поскольку входящему в его состав диеногесту присущи умеренная антиандрогенная активность и оптимальная фармакокинетика.

Климодиен содержит 2 мг эстрадиола валерата и 2 мг диеногеста в одной таблетке. Первый компонент хорошо известен и описан, второй является новым и его следует описать подробнее. Диеногест объединил в одной молекуле, обладающей почти 100% биодоступностью, свойства современных 19-норпрогестагенов и производных прогестерона. Диеногест — 17-альфа-цианометил-17-бета-гидрокси-эстра-4.9(10)диен-3-один (C₂₀H₂₅NO₂) — отличается от других производных норэтистерона тем, что содержит 17-цианметиловую группу (-СН₂СМ) вместо 17 (альфа)-этиниловой группы. В результате этого изменились размер молекулы, ее гидрофобные свойства и полярность, что, в свою очередь, повлияло на абсорбцию, распределение и метаболизм соединения и придало диеногесту, как гибридному гестагену, уникальный спектр эффектов.

Прогестагенная активность диеногеста особенно высока благодаря наличию двойной связи в позиции 9. Поскольку диеногест не обладает сродством к глобулинам плазмы, примерно 90% от его общего количества связано с альбумином, и он в достаточно высоких концентрациях находится в свободном состоянии.

Метаболизм диеногеста осуществляется с помощью нескольких путей — в основном путем гидроксилирования, а также путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации в полностью неактивные метаболиты. В отличие от других производных нортестостерона, которые содержат этиниловую группу, диеногест не подавляет активности ферментов, содержащих цитохром Р450. Благодаря этому диеногест не влияет на метаболическую активность печени, что является его несомненным преимуществом.

Период полувыведения диеногеста в терминальную фазу является достаточно коротким по сравнению с другими прогестагенами, сходен с таковым норэтистерона ацетата и колеблется между 6,5 и 12,0 часами. Это делает удобным его ежедневное применение в однократной дозе. При этом в отличие от других прогестагенов кумуляция диеногеста при ежедневном пероральном приеме незначительна. По сравнению с другими прогестагенами при пероральном приеме диеногест имеет высокое значение отношения выделения почки/кал (6,7:1). Около 87% введенной дозы диеногеста элиминируется через 5 дней (в основном с мочой в первые 24 часа).

В результате того, что в моче обнаруживаются, в основном, метаболиты, а неизмененный диеногест выявляется в незначительном количестве, в плазме крови остается достаточно высокое количество неизмененного вещества до момента элиминации.

Отсутствие у диеногеста андрогенных свойств делает его препаратом выбора для использования в комбинации с эстрогенами в непрерывном режиме заместительной гормональной терапии.

В исследованиях на молекулярных моделях было показано, что в отличие от других 19-норпрогестинов диеногест не только не обладал андрогенной активностью, но стал первым 19-норпрогестагеном, которому присуща определенная антиандрогенная активность. В отличие от большинства производных нортестостерона (например, левоноргестрела и норэтинодрона) диеногест не конкурирует с тестостероном за связывание с глобулином, связывающим половые стероиды, и поэтому не повышает свободные фракции эндогенного тестостерона.

Было показано, что диеногест также способен изменять биосинтез эндогенных стероидов. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что он снижает синтез яичниковых стероидов, подавляя активность 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. Более того, было обнаружено, что подобно прогестерону диеногест на местном уровне снижает превращение тестостерона в более активную форму — дигидротестостерон — благодаря ингибированию 5-альфа-редуктазы по конкурентному механизму в коже.

Диеногест хорошо переносится и характеризуется низкой частотой побочных эффектов. В отличие от эстрогензависимого увеличения уровня ренина в течение контрольного цикла, на фоне диеногеста повышения ренина не отмечалось.

Кроме того, диеногест вызывает меньшую агрегацию тромбоцитов, чем медроксипрогестерона ацетат, а также оказывает антипролиферативное действие на раковые клетки молочной железы.

Таким образом, диеногест является сильным оральным прогестагеном, который идеально подходит для комбинированного применения с эстрадиола валератом в составе препарата Климодиен для заместительной гормональной терапии. Его химическая структура обусловливает сочетание положительных свойств 19-норпрогестинов с таковыми С21-прогестагенов (табл. 2).

Свойства и характеристики	19-Нор- прогеста- гены	С21-Про- геста- гены	Диено- гест
Высокая биодоступность при приеме per os	+	+
Короткий период полужизни в плазме	+	+
Сильное прогестагенное действие на эндометрий	+	+
Отсутствие токсических и генотоксических эффектов	+	+
Низкая антигонадотропная активность	+	+
Антиандрогенная активность	+	+
Антипролиферативные эффекты	+	+
Относительно низкое прохождение через кожу	+	+
За исключением рецепторов к прогестерону, не связывается ни с какими другими стероидными рецепторами	+
Не связывается со специфическими стероид-связывающими транспортными белками	+
Отсутствие неблагоприятных эффектов на печень	+
Значительная часть стероида в свободном состоянии в плазме	+
В комбинации с эстрадиола валератом слабая кумуляция при ежедневном приеме	+

Климодиен эффективно купирует проявления и симптомы климактерия, связанные со снижением уровня гормонов после наступления менопаузы. Индекс Купперма на при приеме Климодиена в течение 48 недель уменьшался с 17,9 до 3,8, улучшал вербальную и визуальную память, устранял бессонницу и нарушения дыхания во сне. По сравнению с монотерапией эстрадиола валератом комбинация эстрадиола валерата с диеногестом оказывала более выраженное положительное влияние на атрофические из менения мочеполового тракта, проявляющиеся сухостью влагалища, дизурией, частыми позывами к мочеиспусканию и др.

Прием Климодиена сопровождался благоприятными из менениями в обмене липидов, которые, во-первых, полезны для предотвращения атеросклероза, а, во-вторых, способствуют перераспределению жира по женскому типу, делая фигуру более женственной.

Специфические маркеры костного метаболизма (щелочная фосфатаза, пиридинолин, дезоксипиридинолин) при приеме Климодиена изменялись характерным образом, свидетельствующим об ингибировании активности остеокластов и выраженном подавлении резорбции костей, что указывает на снижение риска остеопороза.

Использование Климодиена приводит к атрофическим изменениям эндометрия у 90,8% женщин, поэтому предупреждает развитие гиперплазии эндометрия. Кровянистые выделения, которые относительно часто отмечаются в первые месяцы терапии, снижаются с увеличением продолжительности лечения. Частота неблагоприятных и побочных эффектов является сходной при лечении женщин в постменопаузе другими сходными препаратами. При этом не было выявлено неблагоприятного воздействия на химические лабораторные параметры, что особенно важно, на гемостаз и углеводный обмен.

Таким образом, можно сделать вывод, что для женщин в период постменопаузы препаратом выбора для непрерывного комбинированного режима заместительной гормональной терапии является Климодиен, который, отвечая всем необходимым стандартам эффективности и переносимости, способствует сохранению женственности после наступления менопаузы.

Климодиен:

• обеспечивает быстрое и эффективное купирование климактерических симптомов;
• обеспечивает надежную «защиту» эндометрия и лучше контролирует прорывные кровотечения, по сравнению с Клиогестом, не снижая благоприятных эффектов эстрогенов;
• содержит диеногестпрогестагенный компонент, который не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды, в результате чего эндогенные стероиды тестостерон и кортизол не вытесняются из участков их связывания с транспортными белками;
• снижает уровень тестостерона у женщин;
• содержит диеногест, обладающий частичным антиандрогенным эффектом;
• согласно изучению показателей костного метаболизма проявляет ингибирующее действие эстрадиола на костную резорбцию. Диеногест не противодействует этому влиянию эстрадиола;
• согласно результатам исследования эндотелиальных маркеров в период лечения имеет место сосудорасширяющее действие эстрадиола и оксида азота на сосудистую сеть;
• не обладает неблагоприятным воздействием на липидный профиль;
• не изменяет значений артериального давления, факторов коагуляции или массы тела;
• улучшает настроение, когнитивную функцию, устраняет бессонницу и нормализует сон у пациенток с его нарушениями, если они связаны с климактерием.

Климодиен является высокоэффективным, хорошо переносимым и удобным в применении комбинированным препаратом для заместительной гормональной терапии, который рассчитан на длительное использование. Он купирует все проявления климактерического синдрома и вызывает аменорею спустя 6 месяцев от начала приема.

Климодиен показан для непрерывного комбинированного режима терапии климактерических расстройств у женщин в постменопаузе. К дополнительным преимуществам Климодиена относятся антиандрогенные свойства входящего в его состав прогестагена — диеногеста.

Огромный интерес на сегодняшний день представляет появление нового монофазного комбинированного препарата Паузогест для лечения пациенток в постменопаузе.

Паузогест — это препарат выбора для длительного лечения женщин, находящихся дольше года в постменопаузе и предпочитающих ЗГТ без периодических кровотечений.

Паузогест представляет собой комбинацию эстрогена и прогестерона. Одна таблетка Паузогеста содержит 2 мг эстрадиола (2,07 мг в виде эстрадиола гемигидрата) и 1 мг норэтистерона ацетата. Препарат выпускается в упаковке — 1 или 3 блистера по 28 таблеток. Таблетки покрыты плёночной оболочкой. Суточная доза составляет 1 таблетку и принимается ежедневно в непрерывном режиме. Препарат восполняет недостаток женских половых гормонов в период постменопаузы. Паузогест купирует вегето-сосудистые, психоэмоциональные и другие климактерические эстроген-зависимые симптомы в период постменопаузы, предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Сочетание эстрогена с прогестагеном позволяет защитить эндометрий от гиперплазии и одновременно препятствовать нежелательным кровотечениям. Активные вещества препарата хорошо всасываются при приеме внутрь и активно метаболизируются в слизистой оболочке кишечника и при прохождении через печень.

Аналогично эндогенному эстрадиолу экзогенный эстрадиол гемигидрат, входящий в состав Паузогеста, воздействует на ряд процессов в репродуктивной системе, гипоталамо-гипофизарной системе и на другие органы; он стимулирует минерализацию костной ткани.

Прием эстрадиола гемигидрата один раз в день обеспечивает устойчивую постоянную концентрацию препарата в крови. Выводится полностью в течение 72 часов после поступления в организм, преимущественно с мочой, в виде метаболитов и, частично, в неизменённом виде.

Исследования последних лет показали, что роль гестагенного компонента в ЗГТ не сводится лишь к защите эндометрия. Гестагены могут ослаблять или усиливать некоторые эффекты эстрадиола, например, в отношении сердечно-сосудистой и костной системы, а также обладают собственными биологическими эффектами, в частности, психотропным действием. Побочные эффекты и переносимость препарата для ЗГТ также в значительной степени определяются гестагенным компонентом. Особенно важны свойства гестагенного компонента в составе непрерывной комбинированной терапии, поскольку длительность приема и суммарная доза гестагена при таком режиме больше, чем при циклических схемах.

Норэтистерон ацетат, входящий в состав Паузогеста, относится к производным тестостерона (С19-гестагены). Помимо общего свойства производных С21-гестагенов и С19-гестагенов вызывать трансформацию эндометрия, норэтистерон ацетат обладает различными дополнительными «характеристиками», определяющими их использование в терапевтической практике. Он оказывает выраженный антиэстрогенный эффект, снижая концентрацию эстрогенных рецепторов в органах-мишенях и ингибируя действие эстрогенов на молекулярном уровне («down-reg-ulation»). С другой стороны, умеренно выраженная минералокортикоидная активность норэтистерон ацетата может успешно использоваться при лечении климактерического синдрома у женщин с первичной хронической надпочечниковой недостаточностью, а андрогенная — как для достижения позитивного анаболического эффекта, так и для восполнения андрогенного дефицита в менопаузе, приводящего к снижению сексуального влечения.

Ряд нежелательных эффектов норэтистерона ацетата проявляется при его прохождении через печень и, вероятнее всего, обусловлен наличием той же остаточной андрогенной активности. Пероральное применение норэтистерон ацетата препятствует эстрогензависимому синтезу апобелков липопротеинов в печени и поэтому уменьшает благоприятное влияние эстрадиола на липидный профиль крови, а также ухудшает толерантность к глюкозе и способствует повышению уровня инсулина в крови.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Таким образом, препарат Паузогест положительно влияет на все симптомы пери- и постменопаузы. Клинические данные свидетельствуют о том, что Паузогест уменьшает разрушение костной ткани, является профилактикой потери костной массы в постменопаузе снижая тем самым риск переломов, вызванных остеопорозом. Пролиферация эндометрия, возникающая под влиянием эстрогена, эффективно тормозится непрерывным приемом норэтистерон ацетата. Это сводит к минимуму риск развития гиперплазии и рака эндометрия. У большинства женщин на фоне приема Паузогеста в монофазном режиме не наблюдаются маточные кровотечения, что является предпочтительным для пациенток в постменопаузе. При продолжительном приеме препарата Паузогест (менее 5 лет) не увеличивается риск развития рака молочной железы. Препарат хорошо переносится. Среди побочных эффектов отмечается нагрубание молочных желёз, легкая тошнота, редко — головная боль, периферические отёки.

Таким образом, результаты многих клинических исследований свидетельствуют о том, что арсенал средств для ЗГТ в постменопаузе пополнился еще одним достойным препаратом, обладающий высокой эффективностью, безопасностью, хорошей переносимостью, приемлемостью и удобством в применении.

При выборе препарата для ЗГТ у женщин необходимо учитывать:

• возраст и вес пациенток
• особенности анамнеза
• относительный риск и противопоказания к использованию

Выбор режима ЗГТ зависит от выраженности климактерического синдрома и его периода.

• В перименопаузе предпочтительно использовать двух фазные комбинированные препараты в циклическом режиме.
• В постменопаузе целесообразно постоянно использовать комбинацию эстрогена с гестагеном; так как в этом возрасте у женщин, как правило, увеличена резистентность к инсулину и наблюдается гиперхолестеринемия, им лучше использовать Климодиен — единственный препарат для непрерырвного приема, содержащий в своем составе гестаген с антиандрогенной активностью.

Норэтистерон ацетат хорошо всасывается при приёме внутрь. Выводится преимущественно с мочой. При одновременном введении эстрадиола гемигидрата характеристики норэтистерон ацетата не изменяются.

Проверка совместимости препаратов Дивигель и Фемостон 1/5 конти. Можно ли пить указанные лекарства совместно и совмещать их прием.

Взаимодействие не обнаружено.

Взаимодействует с препаратом: Дивигель

Эстрогенное и гестагенное действие препарата Фемостон ® 1/5 конти может снижаться при одновременном применении с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени (CYP2В6, CYP3А4, CYP3А5, CYP3А7): противосудорожными (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антимикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз); с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum); с ритонавиром и нелфинавиром. Усиление метаболизма эстрогенов и гестагенов клинически может проявляться снижением эффекта от применения препарата и изменением интенсивности кровянистых выделений из влагалища.

Проверка произведена по базе справочников лекарств: Видаль, РЛС, Drugs.com, «Лекарственные средства. Пособие для врачей в 2-х частях» под ред. Машковского М.Д. Идея, группировка и выборочный ручной анализ результатов осуществлен кандидатом медицинских наук, врачом терапевтом Шкутко Павлом Михайловичем.

• Дивигель-Абактал
• Дивигель-Абилифай
• Дивигель-Авамис
• Дивигель-Авелокс
• Дивигель-Аводарт
• Дивигель-Агрегаль
• Дивигель-Адалат
• Дивигель-Адаптол
• Дивигель-Адемпас
• Дивигель-Азаран
• Дивигель-Азарга
• Дивигель-Азивок

2021-2021 Combomed.ru (Комбомед)

Все сочетания, сравнения и иная информация, представленные на сайте, являются справочной информацией, формируемой в автоматическом режиме, и не могут служить достаточным основанием для принятия решения по тактике лечения и профилактике заболеваний, равно как и безопасности использования комбинаций лекарственных препаратов. Требуется консультация врача.

Взаимодействие не обнаружено — означает, что препараты допустимо принимать вместе, либо эффекты совместного применения лекарств в настоящее время достаточно не изучены и требуется время и накопленная статистика для определения их взаимодействия. Необходима консультация специалиста для решения вопроса совместного приема лекарственных средств.

Взаимодействует с препаратом: *** — означает, что в базе официальных справочников, использованных при создании сервиса, найдено статистически зафиксированное результатами исследований и использования взаимодействие, которое может либо приводить к негативным последствиям для здоровья пациента, либо усиливать взаимный положительный эффект, что также требует консультации специалиста для определения тактики дальнейшего лечения.

Все сочетания, сравнения и иная информация, представленные на сайте, являются справочной информацией, формируемой в автоматическом режиме, и не могут служить достаточным основанием для принятия решения по тактике лечения и профилактике заболеваний, равно как и безопасности использования комбинаций лекарственных препаратов. Требуется консультация врача.

Благодаря современным медицинским препаратам можно предотвратить различные неприятные симптоматические проявления, в том числе и при постменопаузе. Что лучше при климаксе Анжелик, Фемостон и в чем различие препаратов, рассмотрим в настоящей статье.

Лучшие препараты при климаксе

Какие самые лучшие таблетки от климакса? Именно такой вопрос чаще всего задают женщины, переступившие рубеж 45-60 лет. Популярные препараты, которые может назначить специалист – Анжелик и Фемостон.

Данные средства имеют одну задачу – дать возможность женщине принять все симптоматические проявления постменопаузы и по возможности их снизить. Но при этом состав медпрепаратов имеет определенные отличия.

Фемостон, Анжелик можно отнести к средствам заместительной терапии, они содержат гормоны (эстрогены, гестагены), концентрация которых во время климакса снижается. Назначение проводится после полного прекращения у женщины месячных (спустя определенное время).

Производитель Фемостон – нидерландская компания «Солвей Фармасьютикалз Б.В.», Анжелик выпускает немецкая фирма «Байер Фарма, АГ». Эти две компании справедливо получили доверие у российского потребителя. Если сравнивать по цене, то Анжелик будет немного дороже.

Ответить на вопрос, какое лучшее средство при климаксе не так просто. Следует понять, что одного препарата, который подошел бы любой женщине, нет.

Наиболее подходящим можно назвать медпрепарат, помогающий снизить побочные явления, возникающие в климактерический период (например, повышенную потливость). При этом следует учитывать, что средство, которое помогло одной женщине, может не принести облегчения и даже навредить другой.

Анжелик и Фемостон при климаксе: состав

В аптечной сети оба препарата выпускаются в блистерах, содержащих таблетки в количестве 28 шт. Фемостон и Анжелик содержат активный женский половой гормон – эстроген. Отличие в составе женских стероидных гормонов – гестагенов, участвующих в функционировании яичников, гипоталамуса и гипофиза.

Стероидные гормоны, входящие в состав Анжелика, представлены дроспиреноном, в Фемостоне – дидрогестероном. Помимо активных компонентов средства содержат и вспомогательные вещества.

Коротко о составе. Эстрадиол является основным компонентом, который схож с эстрогеном как химически, так и биологически. Способен снижать проявления климакса (вегетативные, психоэмоциональные):

• гипергидроз;
• мигрень;
• нарушения сна;
• раздражительность;
• старение кожи;
• пересыхание слизистых оболочек.

Данный компонент способствует нормализации в костных тканях процессов обмена, что позволяет предупредить развитие остеопороза при климаксе.

Однако помимо своих положительных свойств эстрогены могут привести к росту эндометрия, провоцируя при этом онкологические болезни оболочки матки. Для того, чтобы снизить возможный риск, в состав обоих препаратов, принимаемых при менопаузе, включены прогестагены синтетического типа – прогестины (дроспиренон, дидрогестерон).

Что касается дроспиренона, он приводит к росту вывода из тканей избытка жидкости и ионов натрия, что приводит к снижению отечности. С помощью клинических исследований было подтверждено, ни один из этих синтетических компонентов не имеет в период климакса следующих видов воздействия: андрогенного, глюко- или минералокортикоидного.

Что лучше при климаксе: показания к применению препаратов

С учетом того, что состав средств практически одинаковый, то и показания к их использованию также идентичны. Производители ставят в известность, спустя какое время после последней менструации следует начать прием, данные сведения женщина может также уточнить и у гинеколога.

Фемостон и Анжелик при климаксе назначаются с целью:

• восполнить недостаток женских гормонов;
• профилактики остеопороза в период менопаузы;
• нормализации кальциевого обмена;
• лечения остеопороза у женщин, в случае противопоказаний к приему негормональных препаратов.

Фемостон и Анжелик при климаксе: инструкция

Чтобы специалист правильно подобрал средство и его дозировку, женщина должна сообщить о дате последней менструации. Прием гормонального препарата осуществляется спустя сутки.

Желательно подобрать наиболее благоприятный и удобный час приема таблеток, соотнести его с режимом дня и привычками. Лекарственные средства нужно употреблять непрерывно, т.е. открывать и начинать прием новой упаковки на следующий день после того, как предыдущая будет закончена.

Если в связи с какими-то причинами час приема был пропущен, желательно принять таблетку как можно быстрее. При невозможности выпить лекарство на протяжении 24 часов, двойная доза не нужна.

Если женщине назначены другие гормональные препараты, для профилактики возникновения неприятных явлений, следует сначала окончить курс приема предыдущего медпрепарата. При наличии у женщины менструаций, первый день приема средства должен быть согласован со специалистом.

Противопоказания

Идентичность состава препаратов обуславливает и схожесть противопоказаний к приему препаратов.

Конечно, во время климакса женщина не может быть беременной или кормить грудью, но данные состояния относятся к запретной категории применения Фемостона и Анжелика.

Оба препарата запрещены при наличии у женщины:

• кровотечений (маточных, влагалищных), которые имеют любую этиологию;
• заболеваний онкогематологического типа;
• угроз образований тромбов или при наличии тромбоэмболческих состояний;
• нарушений в работе печени или почек;
• гиперплазии эндометрия;
• нарушений в обмене порфиринов;
• индивидуальной непереносимости определенных компонентов, входящих в состав препаратов.

Женщина обязательно должна уведомить врача при наличии у нее:

• артериальной гипертензии;
• метаболического синдрома;
• фибромиомы или эндометриоза;
• астмы;
• атеросклероза;
• приступов мигрени;
• желчекаменной болезни;
• эпилепсии.

Пациентка обязательно должна сообщить врачу обо всех принимаемых медпрепаратах, т.к. действие эстрогенов может повышаться или снижаться при взаимодействии с определенными лекарственными компонентами, а также способно приводить к изменению метаболизма химических веществ.

Идентичность состава препаратов обуславливает и схожесть противопоказаний к приему препаратов.

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Все препараты для лечения климакса здесь .

Все препараты, применяемые в акушерстве и гинекологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Препараты для заместительной гормональной терапии, содержащие заводские комбинации эстрогена и гестагена:

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Анжелик (Angeliq) — антиандроген. эффект	таблетки эстрадиол 1мг + дроспиренон 2мг	28 и 84	Германия, Шеринг	за 28 шт:500- (средняя 1002) -1444; за 84шт: 855- (средняя 1133) -1310	904↗
Дивина (Divina)	таблетки белые эстрадиола валерат 2мг (10шт) и голубые эстрадиола валерат 2мг + медроксипрогест. ацетат 10мг (10шт)	21	Финляндия, Орион	237- (средняя 372) -609	460↗
Климен (Climen) — антиандроген. эффект	драже белые эстрадиола валерат 2мг (11шт) и розовые эстрадиола валерат 2мг + ципротерона ацетат 1мг (10шт)	21	Франция, Шеринг	650- (средняя 844↗) -1195	473↗
Климонорм (Klimonorm)	драже желтые эстрадиола валерат 2мг (9шт) и коричневые эстрадиола валерат + левоноргестрел 0,15мг (12шт)	21	Германия, Йенафарм	414- (средняя 582↗) -943	782↗
Фемостон (Femoston) 1/10 (1+10)	таблетки белые эстрадиол 1мг (14шт) и серые эстрадиол 1мг + дидрогестерон 10мг (14шт)	28	Нидерланды, Солвей	506- (средняя 638↘) -950	806↗
Фемостон (Femoston) 2/10 (2+10)	таблетки розовые эстрадиол 2мг (14шт) и желтые эстрадиол 2мг + дидрогестерон 10мг (14шт)	28	Нидерланды, Солвей	519- (средняя 625↘) -945	717↗
Фемостон 1/5 (Femoston 1/5)	таблетки эстрадиол 1мг + дидрогестерон 5мг	28 и 84	Нидерланды, Солвей	605- (средняя 780↗) -1184	643↗
Фемостон 1/5 Конти (Femoston 1/5 Conti)	таблетки эстрадиол 1мг + дидрогестерон 5мг	28	Нидерланды, Эбботт	599- (средняя 780↗) -1030	329↗
Цикло- Прогинова (Сyclo- Progynova)	драже белые эстрадиола валерат 2мг (11шт) и светло- коричневые драже эстрадиола валерат 2мг + норгестрел 0,5мг (10шт)	21	Германия, Шеринг	315- (средняя 609↘) -993	594↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Клиогест (Kliogest)	таблетки эстрадиол 2мг + норэтистерон 1мг	28	Дания, Ново Нордиск	203- (средняя 237) -322	24↘
Трисеквенс (Trisequens)	таблетки голубые эстрадиол 2мг (12шт); белые эстрадиол 2мг + норэтистерон 1мг (10шт) и красные эстрадиол 1мг (6шт)	28	Дания, Ново Нордиск	199- (средняя 247) -349	31↘

Фемостон — официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Комбинированный двухфазный препарат для гормональной заместительной терапии, содержащий в качестве эстрогенного компонента микронизированный 17β-эстрадиол и в качестве гестагенного составляющего дидрогестерон. Оба компонента являются аналогами женских половых гормонов (эстрадиола и прогестерона).

Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и обеспечивает эффективное купирование психоэмоциональных и вегетативных климактерических симптомов, таких как приливы, повышенное потоотделение, нарушения сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом сношении).

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) препаратом Фемостон® предупреждает потерю костной массы в постменопаузном периоде, вызванную дефицитом эстрогенов.

Прием препарата Фемостон® ведет к изменению липидного профиля в сторону снижения уровня общего холестерина и ЛПНП и повышения ЛПВП.

Дидрогестерон представляет собой гестаген, эффективный при приеме внутрь, который полностью обеспечивает наступление фазы секреции в эндометрии, снижая тем самым риск развития гиперплазии эндометрия и/или канцерогенеза (повышающийся на фоне применения эстрогенов). Дидрогестерон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или глюкокортикоидной активностью.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь микронизированный эстрадиол легко абсорбируется.

Эстрадиол метаболизируется в печени с образованием эстрона и эстрона сульфата. Эстрон сульфат подвергается внутрипеченочному метаболизму.

Глюкурониды эстрона и эстрадиола выводятся преимущественно с мочой.

В организме человека дидрогестерон быстро абсорбируется из ЖКТ.

Метаболизируется полностью. Основным метаболитом дидрогестерона является 20-дигидродидрогестерон, присутствующий в моче преимущественно в виде конъюгата глюкуроновой кислоты.

Полное выведение дидрогестерона происходит через 72 ч.

Показания к применению препарата ФЕМОСТОН®

• заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных естественной менопаузой, или менопаузой, наступившей в результате хирургического вмешательства;
• профилактика постменопаузного остеопороза.

Режим дозирования

Фемостон® 1/10 принимают по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток) без перерыва, независимо от приема пищи.

В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 1 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 таблетке серого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Фемостон® 2/10 принимают по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток) без перерыва, независимо от приема пищи.

В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней — ежедневно по 1 таблетке светло-желтого цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.

Пациенткам, у которых менструации не прекратились, рекомендуют начинать лечение в первый день менструального цикла. Пациенткам с нерегулярным менструальным циклом целесообразно начинать лечение после 10-14 дней монотерапии прогестагеном («химический кюретаж»).

Пациентки, у которых последняя менструация наблюдалась более 1 года назад, могут начинать лечение в любое время.

Фемостон® 1/5 и Фемостон® 1/5 Конти принимают внутрь по 1 таблетке в сутки (желательно в одно и то же время суток), без перерыва.

Побочное действие

Со стороны половой системы: возможны болезненность молочных желез, прорывные кровотечения, боли в области таза; иногда — изменения эрозии шейки матки, изменение секреции, дисменорея; редко — увеличение молочных желез, предменструальноподобный синдром; в отдельных случаях (0.1-1%) — изменение либидо.

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, метеоризм, боль в животе; иногда — холецистит; редко (0.01-0.1%) — нарушение функции печени, в некоторых случаях сопровождающиеся астенией, недомоганием, желтухой или болью в животе; очень редко — рвота.

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень (1-10%); иногда (0.1-1%) — головокружение, нервозность, депрессия; очень редко — хорея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — венозная тромбоэмболия; очень редко — инфаркт миокарда.

Со стороны системы кроветворения: очень редко (

Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень (1-10%); иногда (0.1-1%) — головокружение, нервозность, депрессия; очень редко — хорея.

http://mcmarina.ru/%D0%B7%D0%B0%D0%BC%D0%B5%D1%81%D1%82%D0%B8%D1%82%D0%B5%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D0%B3%D0%BE%D1%80%D0%BC%D0%BE%D0%BD%D0%B0%D0%BB%D1%8C%D0%BD%D0%B0%D1%8F-%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F/http://bono-esse.ru/blizzard/Gyn/Menopauza/klimax_0.htmlhttp://combomed.ru/divigel-femoston_1_5_kontihttp://infamedik.ru/anzhelik-femoston-chto-luchshe-pri-klimakse/http://xn—-7sbabkdpwufdsp9apq.xn--p1ai/femoston

Давайте вместе будем делать материал еще популярнее, и после его прочтения сделаем репост в удобную для Вас социальную сеть.

Полезная информацияУже читал(а)
Читайте также:  Стимуляция катетером роды фолея отзывы