Из многочисленных нарушений в перименопаузе особую значимость имеют гиперпластические процессы эндометрия.
Установлено, что патологическое течение климактерия чаще наблюдается у женщин с наследственной опухолевой отягощенностью в отношении органов репродуктивной системы. Генетическая предрасположенность к гиперпластическим процессам в гормонозависимых органах-мишенях означает наследование по рецессивному типу конституциональных и эндокринно-обменных особенностей: нарушение овуляции, метаболизм стероидных гормонов, ожирение, сахарный диабет.
Таким образом, общими причинами развития гиперпластических процессов гениталий являются сочетание гиперэстрогенемии, дисбаланс жирового и /или углеводного обмена.
Большое значение при установлении причин возникновения гиперпластических процессов эндометрия имеет сбор анамнеза. Необходимо выяснить, как протекала беременность у матери, не было ли гормональной коррекции в период гестации, родовых травм и инструментальных пособий при родоразрешении, которые неблагоприятно влияют на плод, могут индуцировать раннее половое созревание, опухоли мозга и, как следствие, гиперпластические процессы эндометрия. Одним из признаков маточных кровотечений в климактерии являются ановуляторные расстройства овариально-менструального цикла и обильныециклические менструации в период становления функции. Кроме того, хронические воспалительные заболевания гениталий и их длительная и беспорядочная терапия могут обусловить развитие кушингоидного, гипоталамического синдромов и патологической трансформации эндометрия. Осложнения после родов и абортов, инструментальные пособия в родах, абдоминальное родоразрешение, оперативные вмешательства на внутренних гениталиях могут привести к нарушению гормональной рецепции матки, что в последующем может проявиться гиперпластическими процессами эндометрия.
Факторы, способствующие развитию гиперпластических процессов эндометрия, включают внутренний эндометриоз, миому матки, цервикальные полипы, заболевания шейки матки и ее диатермокоагуляцию ввиду частого сочетания перечисленной патологии с избыточной пролиферацией эндометрия.
К маркерам групп риска возникновения гиперпластических процессов эндометрия относятся гиперпластические процессы в яичниках, являющиеся источником гиперэстрогенемии: стромальная гиперплазия, фолликулярная киста с гиперплазией тека- и/или гранулезных клеток.
Вероятность патологической трансформации эндометрия в перименопаузе возрастает при увеличении периода циклической деятельности репродуктивной системы. У практически здоровой женщины он составляет примерно 31,2 года, а у больных раком эндометрия — 33,6 года. Таким образом, позднее наступление менопаузы повышает риск развития гиперпластических процессов эндометрия.
Факторами, способствующими возникновению гиперпластических процессов эндометрия, считаются умственное и физическое перенапряжение, воздействие профессиональных вредностей, особенно в сочетании с неблагоприятным преморбидным фоном, эмоциональными и сексуальными расстройствами, ведущими к неврозоподобным состояниям; кроме того, отрицательно влияют патология гепатобилиарной системы, желудочно-кишечного тракта, щитовидной железы, гипертоническая болезнь и нарушение иммунитета.
Выделяют и ятрогенные причины развития гиперпластических процессов эндометрия, к которым относятся длительное лечение эстрогенами без применения гестагенного компонента, а также заместительная гормональная терапия при первых расстройствах менструального цикла с целью профилактики климактерических нарушений.
На сегодняшний день факторы риска развития гиперпластических процессов эндометрия изучены недостаточно. Достоверно идентифицированы лишь маркеры пренеопластических состояний. Тем не менее, в 5-15% случаев гормонозависимые формы рака эндометрия возникают на фоне гиперпластических процессовэндометрия, и чаще всего малигнизация происходит в пременопаузе. Поскольку до сих пор не установлено, существует ли преклиническая стадия рака и сколько длится доинвазивный период, то ряд авторов предлагает лечить атипическую гиперплазию эндометрия как рак.
В связи с этим изучение и выявление факторов риска развития гиперпластических процессов эндометрия в пременопаузе имеет большое практическое значение, поскольку позволит осуществлять систематический онкологический контроль и целенаправленно блокировать гиперпластические процессы эндометрия. Это возможно при правильной оценке механизмов развития патологии.
Эндометрий — это гормоночувствительная ткань, способная к циклическому обновлению почти всего клеточного состава в ответ на гормональное влияние.
Реализация нейроэндокринной регуляции репродуктивной функции сводится к воздействию половых стероидных гормонов. Выраженность их биологического эффекта зависит как от уровня и скорости синтеза, так и от состояния воспринимающих механизмов -рецепторной системы. Наиболее важным признается регуляторное действие стероидов на ядерный аппарат клетки, что влияет на активность ферментов, транспорт веществ, продукцию белков и нуклеотидов. Нарушение гормонального омеостаза может приводить к изменению роста и дифференцировки клеток эндометрия и индуцировать гиперпластические процессы.
Патологическая трансформация эндометрия происходит на фоне относительной или абсолютной гиперэстрогенемии, значительно реже — при нормальном гормональном статусе. Эстрогены считаются основным фактором, вызывающим избыточную пролиферацию эндометрия при отсутствии достаточного влияния прогестерона.
Общепризнанной является концепция о двух патогенетических вариантах гиперпластических процессов эндометрия и рака тела матки. Первый, гормонозависимый, характеризуется хронической гиперэстрогенемией с нарушением жирового и углеводного обмена, возникновением гиперпластических изменений, очагов атипической гиперплазии и рака. Для второго, «автономного» варианта, эндокринные и обменные сдвиги не играют существенной роли, но характерно сочетание фиброза стромы яичников с атрофией эндометрия, на фоне которой обнаруживаются полипы, очаговая атипическая гиперплазия и рак. Эндогенными причинами гиперэстрогенемии являются:
1) нарушение овуляции, приводящее в условиях недостатка прогестерона в перименопаузе к абсолютной или относительной гиперэстрогенемии (персистенция и атрезия фолликулов);
2) гиперпластические изменения в яичниках, сочетающиеся с повышенной секрецией эстрогенов (фолликулярные кисты, гиперплазия тека-ткани и хилюсных клеток, склерокистозные яичники);
3) экстрагонадные процессы при дисбалансе жирового обмена, заболеваниях печени, гипотиреозе.
O. K. Хмельницкий на основе клинических, биохимических и гистологических критериев выделяет несколько типов гиперэстрогенизма:
1) в результате воздействия больших доз эстрогенов в нециклическом режиме при опухолях яичников, надпочечников;
2) функциональный (метаболический), развивающийся вследствие дисрегуляции секреции эстрогенов или их метаболитов;
3) тканевой, наблюдающийся на фоне повышенной рецептивной чувствительности слизистой оболочки матки при нормальной и даже пониженной продукции эстрогенов;
4) ятрогенный, индуцированный длительной или высокодозной эстрогенотерапией.
Помимо повышения уровня эстрогенов в пременопаузе имеют место качественные изменения: определяются эстрогеноподобные гормоны (фенолстероиды), секретируемые преимущественно гиперплазированной стромой яичников и ингибирующие гипоталамо-гипофизарную систему.
Ятрогенные формы гиперэстрогенизма, часто ведущие к гиперпластическим процессам эндометрия, индуцирован как заместительной монотерапией эстрогенами, так и назначением негормональных препаратов эстрогеноподобного действия (например, дигиталис). Эффект их реализуется на клеточном уровне через ряд биохимических превращений, способствующих росту железистого эпителия и стромальных клеток эндометрия.
Слизистая оболочка матки имеет свой ферментный аппарат, представленный зстронсульфатазой, сульфотрансферазой и 17-гидроксидегидрогеназой, которые обеспечивают конверсию эстрадиолз в эстрон, имеющий меньшее сродство к эстрогеновым рецепторам, а также 21-гидроксилазой и ароматазой, превращающими андрогены в эстрогены. В эндометрии на местном уровне вырабатываются эстрадиол, сульфат эстрона, пролактин, простагл’андины, андрогены, маркерные протеины и факторы роста. Изменения энзимной активности эндометрия могут привести к увеличению локального эстрогенового биосинтеза, что способствует развитию гиперпластических процессов эндометрия. Кроме того,установлено, что способность клеток эндометрия к запрограммированной гибели в физиологических условиях блокируется повышенной экспрессией фактора некроза опухоли, эпидермального фактора роста, отдельных протоонкогенов (Bcl-2). При этом равновесие в системе апоптоз — пролиферация смещается в сторону последней, что также способствует возникновению гиперпластических процессов эндометрия.
Предполагается, что старение или самоуничтожение клетки предотвращает дальнейшее накопление хромосомной нестабильности. Состояние физиологического старения клеток эндометрия ассоциируется с ограничением возможности поддерживать синтез ДНК на линейных хромосомах. Это проявляется укорочением теломер. В «бессмертных» клетках, представляющих субстрат для опухолевого роста, длина теломер остается исходной, что связано с активностью теломеразы. Таким образом, при ее повышении с каждым делением клетки вероятность событий, увеличивающих число мутаций, будет возрастать. А это, в свою очередь, детерминирует развитие как гиперпластических процессов эндометрия, так и опухоли.
Так, особенности метаболизма и функционирования эндометрия на клеточном уровне оказывают значительное влияние на процессы деления, дифференцировки и апоптоза, а также инактивации рецепторной системы.
Многофакторность патогенеза гиперплазии определяется тем, что она развивается на фоне нарушений обмена веществ, стероидогенеза на уровне организма и в эндометрии в различные возрастные периоды, по фазам менструального цикла, при доброкачественных и злокачественных опухолях матки.
Таким образом, патогенез гиперпластических процессов эндометрия обусловлен общими эндокринными и метаболическими сдвигами, приемом эстрогеноподобных препаратов, а также параллельно происходящими локальными процессами в эндометрии, определяемыми состоянием рецепторной, ферментной, иммунной систем и местным инфицированием.
Перименопауза: функциональные особенности эндометрия
- Перименопауза и ее характеристика
- Гиперпластические процессы эндометрия в перименопаузе
Эндометрий — это гормоночувствительная ткань, способная к циклическому обновлению почти всего клеточного состава в ответ на гормональное влияние.
Эндометрий – это слизистый слой внутренних стенок матки. Он образуется из двух слоев, различных по структуре и функциям. Во время гормональной активности, он претерпевает ряд видоизменений, в частности меняется и его толщина.
Клинические нормы поверхностной слизистой оболочки матки при менопаузе составляет 4-5 мм, однако толщина может колебаться, в зависимости от фазы менструального цикла:
- эндометрий 2 мм в толщину, это считается маленький эндометрий;
- строение однородное, состоит из одного или двух слоев;
- имеет свойство утолщаться до 4-5 мм к концу первой недели, становясь трёхслойным.
- длится 3-4 дня;
- утолщение эндометрия на 2-3 мм, в этой фазе его толщина достигает от 8 мм до 10 мм.
Этот процесс необходим для того, чтобы у женщины была возможность зачать ребёнка. Толщина внутреннего слоя матки должна составлять минимум 12 мм, чтобы обеспечить имплантацию плодного яйца.
Важен каждый миллиметр. В среднем, в фазе ранней секреции толщина, которой достигает эндометрий, – 13 мм. Если эндометрий гипопластический и утонченный, беременность может закончиться выкидышем.
По причине гормональных перемен, происходящими в период прекращения месячных, толщина внутренней слизистой оболочки постепенно становится меньше, в результате чего женщина утрачивает возможность выносить ребёнка.
Что такое гиперплазия внутреннего слоя слизистой?
Состояние эндометрия главного женского органа и норма его толщины при менопаузе указывает на то, что женщина здорова, хоть и утратила свою репродуктивную функцию.
Гиперплазия внутреннего слоя матки в период менопаузы – это изменения структуры его тканей и желез, то есть разрастание эндометрия характеризуется изменением его структуры, при котором характерен неоднородный эндометрий.
Патологическое увеличение толщины функционального слоя слизистой оболочки полости матки может стать причиной маточных кровотечений. Патология эндометрия в период менопаузы свидетельствует о гормональной перестройке, указывающей на то, что репродуктивная функция утрачена.
К сожалению, гиперплазия эндометрия в постменопаузе, с высокой вероятностью, может переродиться в злокачественный процесс. Поскольку в этот период у женщины слизистая выстилка матки не обновляется, меняется также структура эндометрия. Для этого периода характерно, что внутренний слой рыхлый, а эндометрии неоднородны.
Есть ряд причин, которые увеличивают вероятность возникновения гиперплазии эндометрия при климаксе:
- мастопатия или миома матки в анамнезе;
- излишек жировой ткани;
- гипертония;
- лечение гормонами (эстрогенами) в анамнезе;
- нарушение обмена углеводов (сахарный диабет І и ІІ типа);
- патология печени.
Как диагностировать гиперплазию
Если женщина обращается к врачу с жалобами на кровотечения и боли в период менопаузы, что это значит?
Для начала доктор должен ознакомиться с историей болезни пациентки, анамнезом перенесённых заболеваний, делая акцент на патологиях репродуктивной сферы, необходимо также выяснить, какое она проходила лечение ранее, узнать, были ли хирургические вмешательства на органах репродуктивной системы.
Для полноты картины врач обязательно должен поинтересоваться, возникали ли подобные жалобы в менопаузе у матери пациентки.
Перед постановкой диагноза и лечением женщина должна пройти ряд диагностических процедур, ведь патология эндометрия в период менопаузы встречается очень часто.
В этом случае обследование должно быть комплексным и подразумевать под собой осмотр на гинекологическом кресле, биохимический и общий анализ крови, взятие мазков на цитологию, УЗИ, а также инвазивные диагностические методы, которые дают возможность установить точный диагноз и вид гиперплазии.
Диагностика должна быть своевременной, ведь при задержке постановки диагноза, вероятно увеличение риска возникновения злокачественного перерождения.
Основные признаки гиперплазии на УЗИ:
- Равномерное утолщение тканей, однородная эхогенность и ровные очертания.
- Полипам присуща повышенная акустическая плотность, ровные контуры и эхонегативный ободок. Если же полипы содержат онкологические изменения, их ободок – с изрезанным, фестончастым контуром. Эхографическими признаками полипов являются локальное утолщение тканей и наличие в структуре обусловлена наличием образований с анэхогенными включениями.
- В том случае, когда эндометрий в менопаузе составляет 8 мм -10 мм, назначается лечение и диагностическое выскабливание. Эта процедура наряду с диагностической имеет и лечебную цель.
- Наличие включений повышенной эхогенности.
- Диагностически сложно выявить железистый полип слизистой, который имеет мягкую консистенцию, уплощенную форму и звукопроводимость, близкую к таковой внутренней оболочки матки, т.е. он практически изоэхогенный.
- При раке внутреннего слоя эхографическая картина полиморфна, ее неоднородность так же
Проведение биопсии целесообразно при диффузной форме гиперплазии. Этот метод даёт возможность определения точной толщины эндометрия, вид патологических изменений в нем, онкологические заболевания.
Жизнь в климаксе – это норма
Из всего указанного выше, можно сделать вывод, что патологические изменения эндометрия матки в климактерическом периоде – явление частое, обусловленное особенностями изменений гормонального фона женщины. Постановка диагноза и лечение должны осуществляться в специализированных медицинских учреждениях.
Каждая женщина, вступая в непростой для неё период жизни, должна осознавать, что её здоровье и благополучие на 90% зависит от неё самой. Никто не застрахован от возникновения проблем репродуктивной сферы, но при своевременной диагностике и адекватных терапевтических мероприятиях данной патологии можно сохранить высокое качество жизни женщины.
Так что, милые дамы, не ждите начала заболевания, а регулярно обследуйтесь и посещайте вашего гинеколога.
Для начала доктор должен ознакомиться с историей болезни пациентки, анамнезом перенесённых заболеваний, делая акцент на патологиях репродуктивной сферы, необходимо также выяснить, какое она проходила лечение ранее, узнать, были ли хирургические вмешательства на органах репродуктивной системы.
Вся жизнь женщины подконтрольна гормональным изменениям, вхождение в климактерический период не является исключением. Возможно, самые кардинальные изменения гормонального фона происходят именно в это время. Изменения касаются выработки эстрогенов и прогестерона, что становится причиной атрофии слизистой матки, также изменяется регулярность наступления менструаций, а со временем они прекращаются полностью.
Толщина эндометрия матки в норме в детородном возрасте и при менопаузе может отличаться, но даже в этот период она не должна превышать нормативных значений. В противном случае следует проводить дополнительные исследования на предмет выявления гинекологических патологий.
Какие изменения происходят с возрастом
У женщин детородного возраста толщина слизистой матки постоянно меняется из-за цикличности ее развития. В норме к 23-му дню цикла она может достигать 18 мм, это время, когда слизистая набирает свою максимальную толщину. Эндометрий при климаксе понемногу истончается, и это считается нормально, так как атрофический процесс происходит не резко. Постепенная атрофия эндометрия во время менопаузы должна привести к тому, что его толщина фиксируется на 5 мм.
Причины и признаки изменения толщины эндометрия
Как мы уже оговаривали ранее, толщина эндометрия при климаксе со временем снижается и фиксируется на одном значении. Если же этого не происходит и клетки слизистой оболочки продолжают разрастаться, что приводит к чрезмерному увеличению эндометрия, это говорит о наличии определенной патологии, вызванной гормональной перестройкой организма в период климакса. Это заболевание называется гиперплазия эндометрия, оно требует обязательного лечения. Выявить данное состояние можно лишь на УЗИ, поскольку длительное время гиперплазия при климаксе может никак себя не проявлять, а уже при серьезном разрастании вылиться в обильные кровотечения с сильными болями внизу живота.
Вызвать гиперплазию эндометрия в климактерический период могут не только гормональные изменения, но и другие причины негормонального характера:
Чрезмерное разрастание эндометрия очень опасно тем, что является предраковым состоянием для слизистой матки. Основная проблема раннего диагностирования заключается в том, что процесс запускается во время наступления менопаузы, а яркие симптомы появляются уже с ее приходом или даже в постменопаузу. Очень часто женщины не обращают внимания на боли во время месячных или даже на кровотечения в середине цикла, ведь это естественные процессы для начала климактерия. Заподозрить неладное женщина может при проявлении этой симптоматики после полного прекращения менструации.
Есть несколько видов гиперплазии эндометрия:
- железистая. В этом случае разрастаются железистые клетки, а соединительная ткань остается неизменной. Такая разновидность разрастания эндометрия менее всего подвержена озлокачествливанию. При быстром обнаружении поддается лечению;
- кистозная. Внешне железы, которые увеличились в объеме, напоминают пузыри. Эпителиальная ткань также видоизменяется. Данная разновидность имеет высокий риск перерождения в онкологию;
- кистозно-железистая. Разросшиеся железистые клетки формируют кисты, наполненные секретом желез, в которых нарушился отток;
- очаговая. Слизистая разрастается не равномерно, а на определенных участках, чувствительных к гормональному воздействию. Как следствие, формируются полипы склонные к озлокачествливанию;
- атипическая. Кроме функционального слоя разрастанию подвержен и глубокий слой слизистой. Такая разновидность гиперплазии эндометрия чаще остальных перерождается в злокачественное образование. Это хоть и редкая, но сложно поддающаяся лечению разновидность, чаще всего требующая полного удаления матки.
В период менопаузы обычно обнаруживается железисто-кистозная форма гиперплазии эндометрия.
Методы лечения
Поскольку практически все гинекологические заболевания в период менопаузы вызваны гормональными изменениями в организме, лечение проводится в основном при помощи гормональных медикаментов, в тяжелых случаях при помощи оперативного вмешательства.
При паталогическом разрастании эндометрия могут назначаться следующие препараты:
- гестагенные медикаменты (Дюфастон, Гестринон). Лечение проходит от 3 месяцев до полугода, затем делают УЗИ для контроля. Эта группа препаратов не имеет противопоказаний и может назначаться всем женщинам с разрастающимся эндометрием;
- внутриматочная спираль оказывает влияние только на слизистую и не затрагивает другие органы, но повышается вероятность возникновения кровотечений на протяжении первого полугодия. Срок установки спирали составляет 5 лет;
- агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона назначаются женщинам после 50-ти лет. Лечить пациентку таким методом нужно не более полугода, так как он усиливает проявление климактерических признаков.
Хирургическое лечение гиперплазии эндометрия подразумевает его полное выскабливание под общим наркозом с последующим отправлением биоматериала на гистологическое исследование. После хирургического вмешательства назначается поддерживающая гормональная терапия с применением медикаментов, указанных выше.
Важно не пускать на самотек любые изменения эндометрия, особенно во время климакса, поскольку у данных патологий очень высокий риск перерождения в злокачественные образования. Чтобы не допустить этого, следует периодически посещать гинеколога, правильно питаться, вовремя лечить инфекции и правильно эксплуатировать внутриматочную спираль.
Для наступления климакса характерно отсутствие менструаций на протяжении длительного промежутка времени, не менее года. У эндометрия нет циклических изменений, он стремительно уменьшается, и в конечном итоге слизистый слой атрофируется, а его толщина перестает изменяться и принимает фиксированной значение. Рассмотрим более подробно, как изменяется строение репродуктивной системы женщины с возрастом, и каковы нормы толщины эндометрия в период менопаузы.
Давайте будем совместно делать уникальный материал еще лучше, и после его прочтения, просим Вас сделать репост в удобную для Вас соц. сеть.